軟組織肉瘤的治療非常具有挑戰性。原因之一是對肉瘤微環境組成的了解有限。因此，針對一些針對腫瘤微環境的實體瘤的成功干預可能并不適用。
現在，研究人員使用單細胞RNA-seq來表征未分化多形性肉瘤小鼠模型的免疫組成。他們發現軟組織肉瘤產生一種蛋白質，可以將免疫細胞從攻擊腫瘤轉變為促進腫瘤。這項研究可能會改善軟組織肉瘤的治療方法。
這項工作發表在CellReports的文章中，“軟組織肉瘤模型的單細胞RNA-seq揭示了腫瘤表達的MIF在塑造巨噬細胞異質性中的關鍵作用。”
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“腫瘤也會招募免疫細胞，”Cedars-SinaiCancer的研究科學家、放射腫瘤學和生物醫學助理教授IleniaGuarnerio博士說。“這些免疫細胞應該能夠識別并攻擊腫瘤細胞，但我們發現腫瘤細胞分泌一種改變其生物學特性的蛋白質，因此它們實際上并沒有殺死腫瘤細胞，而是做了相反的事情。”
軟組織肉瘤是一種罕見的癌癥，形成于肌肉、脂肪、血管、神經、肌腱和關節內層。據美國癌??癥協會稱，它最常發生在手臂、腿部和腹部，每年在美國導致5,000多人死亡。
研究人員使用單細胞RNA-seq來表征未分化多形性肉瘤小鼠模型的免疫組成。在比較人類和實驗室小鼠的各種軟組織肉瘤樣本時，Guarnerio和她的團隊指出，大多數腫瘤的微環境中都含有豐富的骨髓細胞。
“令人驚訝的是，如此大比例的免疫細胞是骨髓細胞，我們認為，既然它們顯然沒有殺死腫瘤細胞，它們一定在做一些事情來促進腫瘤生長，”醫學博士StephenShiao說。，放射生物學科主任和轉化腫瘤學項目聯合負責人。“事實上，我們對腫瘤樣本的分析表明，許多骨髓細胞具有促腫瘤功能。”
為了找出導致這種變化的原因，研究人員檢查了腫瘤細胞分泌的蛋白質和骨髓細胞表面的受體。“我們檢查了這兩個細胞群之間的串擾，”瓜納里奧說。“我們發現腫瘤細胞表達高水平的一種稱為巨噬細胞遷移抑制因子[MIF]的蛋白質，并且骨髓細胞具有感知MIF蛋白質的受體。這使得它們改變生物學特性并促進而不是阻止腫瘤生長。”
當研究人員從不表達MIF的癌細胞中產生腫瘤時，骨髓細胞能夠穿透腫瘤，腫瘤生長就會減少。
Guarnerio說：“這意味著骨髓細胞可能直接攻擊腫瘤，或者可能激活其他免疫細胞，例如T細胞，來攻擊腫瘤。”
研究人員相信這些信息可用于開發針對軟組織肉瘤的新療法。例如，一種旨在阻止癌細胞表達MIF的藥物可以與現有療法結合進行測試，看看它是否可以改善患者的治療結果。
“癌癥生物學和免疫療法的大多數研究都是針對最常見的癌癥類型癌癥進行的，”瓜納里奧說。“已經做了很多工作來描述哪些類型的免疫細胞浸潤這些腫瘤以及癌細胞如何與免疫細胞相互作用，但幾乎沒有針對肉瘤的研究。我們需要繼續研究，以便了解許多其他細胞(例如T細胞和B細胞)的作用，以及所有參與者如何協同工作。”
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